TĂNG TRIGLYCERID NẶNG: OLEZARSEN VÀ “MỤC TIÊU VIÊM TỤY”

Nội dung:

Nghiên cứu CORE-TIMI 72a/72b – Olezarsen ở tăng triglycerid nặng

Tên & thiết kế

• Hai thử nghiệm pha III CORE-TIMI 72a và CORE2-TIMI 72b, gộp phân tích trên bệnh nhân tăng triglycerid nặng.
• Randomized: olezarsen - một thuốc hạ triglycerid thế hệ mới, thuộc nhóm antisense oligonucleotide (ASO) nhắm vào apolipoprotein C-III (APOC3) - 50 mg hoặc 80 mg vs placebo.

Kết quả chính

• Giảm triglycerid sau 6 tháng:
  • Liều 50 mg: giảm tới 63%,
  • Liều 80 mg: giảm tới 72%.
• Đạt TG < 500 mg/dL: > 85% bệnh nhân được đưa ra khỏi ngưỡng “severe HTG”.
• Giảm viêm tụy cấp: nguy cơ viêm tụy cấp giảm ~85% so với placebo, kể cả trong nhóm nguy cơ rất cao (TG ≥ 880 mg/dL và có tiền sử viêm tụy).

Kết luận

Olezarsen, một antisense oligonucleotide trung hòa APOC3, mang lại giảm TG rất sâu và giảm rõ rệt nguy cơ viêm tụy cấp ở bệnh nhân tăng TG nặng – nhóm trước giờ gần như không có lựa chọn điều trị hiệu quả tương đương.

Đánh giá chuyên gia

• Nicholas A. Marston, MD (Brigham and Women’s) gọi mức giảm viêm tụy là “lần đầu tiên thấy được trong quần thể này”.
• Robert Rosenson, MD (Mount Sinai) nhận xét mức giảm viêm tụy, đặc biệt ở nhóm TG rất cao, vượt xa những gì chờ đợi từ dữ liệu quan sát trước đây, nhưng lưu ý tăng mỡ gan và cần theo dõi lâu dài.

Ý nghĩa thực hành

• Nếu được phê duyệt rộng rãi, olezarsen có thể trở thành chuẩn điều trị mới cho tăng TG nặng, tập trung vào mục tiêu giảm viêm tụy hơn là chỉ CVD.
• Ở thực hành, đối tượng lý tưởng là bệnh nhân TG cực cao, nhiều đợt viêm tụy, không đáp ứng fibrate/diet.
• Cần cân nhắc chi phí, theo dõi mỡ gan, và hiện tại thuốc chưa phổ biến tại các nước thu nhập trung bình.